Sovaldi
sofosbuvir
SOVALDI
sofosbuvir
SOVALDI é apresentado em frascos contendo 28 comprimidos revestidos. Cada comprimido contém 400 mg de sofosbuvir. Cada frasco contém um dissecante de sílica gel.
Ingrediente ativo: Cada comprimido contém 400 mg de sofosbuvir.
Excipientes: dióxido de silício, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, macrogol, álcool polivinílico, talco, dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.
SOVALDI é um medicamento de prescrição utilizado com outros medicamentos antivirais para tratar a infecção por Hepatite C crônica (que dura um longo tempo) em adultos.
SOVALDI não deve ser utilizado sozinho. SOVALDI deve ser utilizado com ribavirina ou em
combinação com alfapeguinterferona para o tratamento da infecção pela Hepatite C crônica.
A eficácia de SOVALDI foi estudada em pacientes com infecção pelo vírus da Hepatite C (HCV) genótipos 1, 2 ou 3, incluindo aqueles infectados concomitantemente com HIV-1 e HCV. O tipo e a duração do tratamento dependem do genótipo do vírus e também da população de pacientes. As respostas de tratamento variam com base no hospedeiro e fatores do vírus.
O sofosbuvir é um agente antiviral de ação direta contra o vírus da Hepatite C. O sofosbuvir é um inibidor da polimerase NS5B do vírus da hepatite C, uma enzima essencial para a replicação do vírus. O sofosbuvir pode ser incorporado ao RNA do vírus da Hepatite C e agir inibindo a replicação do vírus.
Quando SOVALDI é utilizado em combinação com a ribavirina ou a alfapeguinterferona/ribavirina, as contraindicações que são aplicáveis a estes medicamentos são também aplicáveis ao tratamento combinado. Veja a bula dos medicamentos ribavirina e alfapeguinterferona para verificar as contraindicações destes medicamentos.
As mulheres devem realizar um teste de gravidez, que deve ser negativo, antes do início do tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou com alfapeguinterferona e ribavirina, e repeti-lo mensalmente durante o tratamento, e por 6 meses após o fim do tratamento.
Se você ou sua parceira engravidar durante o tratamento ou 6 meses após o fim do tratamento, você deve parar de tomar SOVALDI e ribavirina, ou SOVALDI em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina, e contar ao seu médico imediatamente.
Não se sabe se SOVALDI e seus metabólitos estão presentes no leite humano.
- Reativação do vírus da Hepatite B em pacientes coinfectados com VHC e VHB
Casos de reativação do vírus da Hepatite B (VHB) foram reportados em pacientes coinfectados com VHC/VHB que estão ou completaram o tratamento com antiviral de ação direta contra o VHC, e que não estão recebendo terapia antiviral para VHB. Alguns casos resultaram em hepatite fulminante, falha hepática ou morte. Foram reportados casos em pacientes que são HbsAg positivo e também em pacientes com evidência sorológica de resolução da infecção pelo VHB (exemplo HbsAg negativo e anti-HBc positivo). A reativação do VHB também foi reportada em pacientes que receberam certos imunosupressores ou agentes quimioterápicos; o risco de reativação associado ao tratamento com antivirais de ação direta contra o VHC pode ser aumentado nestes pacientes.
A reativação é caracterizada como um aumento abrupto na replicação do VHB e manifestada com um rápido aumento do nível sérico de DNA VHB. Em pacientes com infecção de VHB resolvida, pode ocorrer o reaparecimento de HbsAg. A reativação da replicação do VHB pode ser acompanhada de hepatite, como por exemplo, aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves pode ocorrer aumento dos níveis de bilirrubina, falha hepática, e morte.
Todos os pacientes devem fazer teste para evidência de infecção pelo VHB atual ou anterior através das dosagens de HbsAg e anti-HBc, antes de iniciar o tratamento com Sovaldi. Pacientes com evidência sorológica para infecção pelo VHB devem ser monitorados para sinais clínicos e laboratoriais de hepatite ou reativação do
VHB durante o tratamento com SOVALDI e durante o monitoramento pós tratamento. Iniciar o monitoramento apropriado para pacientes com infecção pelo VHB como indicado clinicamente.
Os medicamentos que são potentes indutores de P-gp no intestino (por exemplo, rifampicina, erva-de-São-João) podem diminuir de forma significante as concentrações de sofosbuvir no plasma e podem levar a uma redução do efeito terapêutico do SOVALDI. A rifampicina e a erva-de-São-João não devem ser utilizadas com o SOVALDI.
As informações de interação medicamentosa do SOVALDI com potenciais medicamentos concomitantes se encontram resumidas na Tabela 1. As interações medicamentosas descritas se baseiam nas potenciais interações do medicamento que possam ocorrer com o SOVALDI, mas podem ocorrer outras interações não listadas nesta tabela.
Classe do Medicamento Concomitante: Nome do Medicamento | Efeito sobre a Concentraçãob | Comentário Clínico |
Antiarrítmicos: amiodarona | O efeito sobre as concentrações de amiodarona e de sofosbuvir é desconhecido. | A coadministação de amiodarona e SOVALDI em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta) pode resultar em bradicardia sintomática grave (diminuição da frequência cardíaca). O mecanismo deste efeito é desconhecido. A coadministração de amiodarona com SOVALDI em combinação com outro AAD não é recomendada; se a coadministração for necessária, monitoramento cardíaco é recomendado. |
Anticonvulsionantes: carbamazepina fenitoína fenobarbital oxcarbazepina | ↓ sofosbuvir ↓ GS-331007c | A administração concomitante de SOVALDI com a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou oxcarbazepina pode diminuir a concentração de sofosbuvir, o que pode levar a uma redução do efeito terapêutico do SOVALDI. A administração concomitante não é recomendada. |
Antimicobacterianos: rifabutina rifampicina rifapentina | ↓ sofosbuvir ↓ GS-331007 c | Espera-se que a administração concomitante de rifabutina ou rifapentina diminua a concentração de sofosbuvir, levando a uma redução do efeito terapêutico do SOVALDI. A administração concomitante não é recomendada. O SOVALDI não deve ser utilizado com o rifampicina, um potente indutor de P-gp. |
Suplementos Fitoterápicos Erva-de-São João (Hypericum perforatum) | ↓ sofosbuvir ↓ GS-331007 c | O SOVALDI não deve ser utilizado com a erva-de- São-João, um potente indutor de P-gp intestinal. |
Inibidores da HIV Protease tipranavir/ritonavir | ↓ sofosbuvir ↓ GS-331007 c | Espera-se que a administração concomitante de SOVALDI com o tipranavir/ritonavir diminua a concentração de sofosbuvir, levando à redução do efeito terapêutico do SOVALDI. Não se recomenda a administração concomitante. |
Esta tabela não é exaustiva
↓ = diminuição, ↔ = sem efeito
Principal metabólito inativo
Além dos medicamentos incluídos na Tabela 1, a interação do SOVALDI e dos seguintes medicamentos foi avaliada em estudos clínicos e não houve efeitos significantes sobre a quantidade de SOVALDI no sangue. Portanto, não é necessário realizar nenhum ajuste de dose para o SOVALDI quando tomado junto com: ciclosporina, darunavir/ritonavir, efavirenz, entricitabina, metadona, raltegravir, rilpivirina, tacrolimo (vide INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Outras formas de interação) ou fumarato de tenofovir desoproxila.
A melhora da função hepática como resultado do tratamento do vírus da Hepatite C com antivirais de ação direta pode requerer a monitorização de parâmetros laboratoriais relevantes em pacientes suscetíveis (por exemplo, Razão Normalizada Internacional (RNI) em pacientes que tomam antagonistas da vitamina K, níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos). Medicamentos concomitantes que são significativamente afetados por alterações na função hepática (por exemplo, inibidores da calcineurina) podem requerer monitoramento ou modificação da dose para assegurar eficácia continuada.
A segurança e a eficácia do SOVALDI em crianças menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
O SOVALDI foi administrado em 90 pacientes com idade de 65 anos ou mais. A segurança e as taxas de resposta observadas para os pacientes acima de 65 anos de idade foram similares à dos pacientes mais jovens ao longo dos grupos de tratamento. Não é necessário realizar nenhum ajuste da dose para pacientes idosos.
A segurança e eficácia do SOVALDI foram estudadas em 223 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C e da AIDS. A segurança do medicamento nestes pacientes foi similar à observada em pacientes infectados somente pelo vírus da hepatite C.
A segurança e a eficácia do SOVALDI não foram estabelecidas em pacientes que passaram por transplante do fígado.
Nenhum ajuste de dose do SOVALDI é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A segurança e eficácia de SOVALDI não foi estabelecida em pacientes com insuficiência renal grave (eGRF
<30mL/min/1,73m2) ou em estágio final de doença renal (EFDR), necessitando de hemodiálise. Nenhuma
recomendação de dosagem pode ser dada para pacientes com insuficiência renal grave ou EFDR. Veja também a bula de ribavirina e alfapeguinterferona para pacientes com insuficiência renal.
Nenhum ajuste de dose de SOVALDI é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (Child-Pugh Classe A, B ou C). A segurança e eficácia de SOVALDI não foram estabelecidas em pacientes com cirrose descompensada. Veja também a informação para prescrição da alfapeguinterferona para verificar a contraindicação para descompensação hepática.
Armazene em temperatura ambiente, entre 15°C e 30 °C.
Este medicamento é válido por 72 meses após a data de fabricação impressa na embalagem externa. Após abertura do frasco, utilizar o medicamento em até 45 dias.
Os comprimidos de SOVALDI são amarelos, revestidos e contêm 400 mg de sofosbuvir. Os comprimidos contêm a inscrição “GSI” de um lado e “7977” do outro. Cada frasco contém 28 comprimidos, um dissecante de sílica gel, um chumaço de poliéster e é fechado com uma tampa com trava de segurança para crianças.
Todos os pacientes devem fazer exames para evidência de infecção pelo VHB anterior ou atual através da dosagem de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com SOVALDI (veja item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).
A dose recomendada de SOVALDI é de um comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos. TOME UM COMPRIMIDO POR DIA.
SOVALDI deve ser utilizado em combinação com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona, para o tratamento da hepatite C crônica (HCC) em adultos. O regime recomendado e a duração do tratamento da terapia combinada de SOVALDI estão apresentados nas Tabelas 2 e 3.
Monoinfecção por HCV | Tratamento anterior | Tratamento | Duração |
Pacientes com HCC genótipo 1 | Virgens de Tratamento | SOVALDI + alfapeguinterferonaa + ribavirinab | 12 semanas |
Pacientes com HCC genótipo 2 | Virgens de Tratamento e Experimentados | SOVALDI + ribavirinab | 12 semanas |
Pacientes com HCC genótipo 3 | Virgens de Tratamento e Experimentados | SOVALDI + ribavirinab | 24 semanas |
Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona para a recomendação de dosagem para pacientes com
HCC genótipo 1.
A dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤ 50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da ribavirina.
Coinfecção por HCV/HIV-1 | Tratamento anterior | Tratamento | Duração |
Pacientes com HCC genótipo 1 | Virgens de Tratamento | SOVALDI + ribavirinaa | 24 semanas |
Pacientes com HCC genótipo 2 | Virgens de Tratamento | SOVALDI + ribavirinaa | 12 semanas |
Experimentados | SOVALDI + ribavirinaa | 24 semanas | |
Pacientes com HCC genótipo 3 | Virgens de Tratamento e Experimentados | SOVALDI + ribavirinaa | 24 semanas |
a. A dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤ 50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da ribavirina.
A redução da dose do SOVALDI não é recomendada.
Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à alfapeguinterferona e/ou à ribavirina, a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter informações adicionais de como reduzir e/ou descontinuar a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina.
Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à ribavirina, a dose da ribavirina deve ser modificada ou descontinuada, se adequado, até que a reação adversa passe ou diminua de gravidade. A Tabela 4 fornece as diretrizes para as modificações e descontinuação da dose com base na concentração de hemoglobina e na condição cardíaca do paciente.
Valores Laboratoriais | Reduzir a Dose de Ribavirina para 600 mg/diaa se: | Descontinuar a Ribavirina se:b |
Hemoglobina em pacientes sem doença cardíaca | <10 g/dL | <8,5 g/dL |
Hemoglobina em pacientes com histórico de doença cardíaca estável | Diminuição de ≥ 2g/dL na hemoglobina durante qualquer uma das 4 semanas do período de tratamento | <12 g/dL apesar de 4 semanas com a dose reduzida |
A dose diária de ribavirina é administrada por via oral em duas doses divididas juntamente com alimentos.
Uma vez que a ribavirina tenha sido suspensa devido a alguma anormalidade laboratorial ou manifestação clínica, pode-se realizar uma tentativa de reiniciar a ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentar a dose para 800 mg ao dia. No entanto, não se recomenda que a ribavirina seja elevada para a dose indicada originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia).
Se os outros agentes utilizados em combinação com o SOVALDI são descontinuados de forma permanente, o SOVALDI também deve ser descontinuado.
Não se pode dar nenhuma recomendação de dose de SOVALDI para os pacientes com insuficiência renal grave (Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) ou com estágio final de doença renal (EFDR) devido às altas exposições do metabólito predominante do sofosbuvir.
Se você esquecer uma dose de SOVALDI, fale com seu médico.
O SOVALDI deve ser administrado com a ribavirina ou com o alfapeguinterferona/ribavirina. Veja as informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter uma descrição das reações adversas associadas ao seu uso.
Uma vez que os estudos clínicos são realizados dentro de condições altamente variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas de forma direta com as taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A avaliação de segurança do SOVALDI se baseia no agrupamento dos dados dos estudos clínicos de Fase 3 (tanto controlados quanto não controlados), incluindo 650 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina (RBV) por 12 semanas, 98 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI
+ ribavirina por 16 semanas, 250 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina por 24 semanas, 327 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + alfapeguinterferona (Peg-IFN) alfa + ribavirina por 12 semanas, 243 pacientes que receberam alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 71 pacientes que receberam placebo (PBO) por 12 semanas.
A proporção de pacientes que descontinuou o tratamento de forma permanente devido aos efeitos adversos foi de 4% para os pacientes recebendo placebo, 1% para os pacientes recebendo SOVALDI + ribavirina por 12 semanas, <1% para os pacientes recebendo SOVALDI + ribavirina por 24 semanas, 11% para os pacientes recebendo alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 2% para os pacientes recebendo SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina por 12 semanas.
Os eventos adversos relacionados do tratamento que foram observados em ≥15% dos pacientes nos estudos clínicos estão fornecidos na Tabela 5. A tabulação lado a lado foi feita para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.
Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina foram fadiga e cefaleia. Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada de SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina foram a fadiga, cefaleia, náusea, insônia e anemia.
Regimes sem Interferona | Regimes contendo Interferona | ||||
PBOa 12 semanas | SOVALDI + RBVb 12 semanas | SOVALDI + RBVb 24 semanas | Peg-INF alfa + RBVc 24 semanas | SOVALDI + Peg- INF alfa + RBVb 12 semanas | |
N = 71 | N = 650 | N = 250 | N = 243 | N = 327 | |
Fadiga | 24% | 38% | 30% | 55% | 59% |
Cefaleia | 20% | 24% | 30% | 44% | 36% |
Náusea | 18% | 22% | 13% | 29% | 34% |
Insônia | 4% | 15% | 16% | 29% | 25% |
Prurido | 8% | 11% | 27% | 17% | 17% |
Anemia | 0% | 10% | 6% | 12% | 21% |
Astenia | 3% | 6% | 21% | 3% | 5% |
Erupção cutânea | 8% | 8% | 9% | 18% | 18% |
Redução do apetite | 10% | 6% | 6% | 18% | 18% |
Calafrios | 1% | 2% | 2% | 18% | 17% |
Sintomas semelhantes à gripe (flu-like) | 3% | 3% | 6% | 18% | 16% |
Pirexia | 0% | 4% | 4% | 14% | 18% |
Diarreia | 6% | 9% | 12% | 17% | 12% |
Neutropenia | 0% | <1% | <1% | 12% | 17% |
Mialgia | 0% | 6% | 9% | 16% | 14% |
Irritabilidade | 1% | 10% | 10% | 16% | 13% |
Os pacientes receberam placebo.
Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é <75 kg ou 1200 mg ao dia se o peso é ≥ 75 kg).
Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
Com exceção da anemia e da neutropenia, a maior parte dos eventos apresentados na Tabela 5 ocorreram com uma gravidade de grau 1 nos regimes contendo SOVALDI.
Efeitos Hematológicos: pancitopenia (em particular em pacientes recebendo a alfapeguinterferona). Distúrbios Psiquiátricos: depressão grave (em particular em pacientes com histórico preexistente de doenças
psiquiátricas), incluindo ideação suicida e suicídio.
As alterações nos parâmetros hematológicos selecionados estão descritos na Tabela 6. O apuramento lado a lado foi feito para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.
Parâmetros Hematológicos | Regimes sem Interferona | Regimes contendo Interferona | |||
PBOa 12 semanas | SOVALDI + RBVb 12 semanas | SOVALDI + RBVb 24 semanas | Peg-INF alfa + RBVc 24 semanas | SOVALDI + Peg-INF alfa + RBVb 12 semanas | |
N = 71 | N = 647 | N = 250 | N = 242 | N = 327 | |
Hemoglobina (g/dL) | |||||
< 10 | 0 | 8% | 6% | 14% | 23% |
< 8,5 | 0 | 1% | < 1% | 2% | 2% |
Neutrófilos (x109/L) | |||||
≥ 0,5 - < 0,75 | 1% | < 1% | 0 | 12% | 15% |
< 0,5 | 0 | <1% | 0 | 2% | 5% |
Plaquetas (x109/L) | |||||
≥ 25 - < 50 | 3% | < 1% | 1% | 7% | < 1% |
< 25 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Os pacientes receberam placebo.
Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é <75 kg ou 1200 mg ao dia se o peso é ≥ 75 kg).
Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
A elevação da bilirrubina em mais de 2,5xULN não foi observada em nenhum paciente no grupo de 12 semanas de SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina e em 1%, 3% e 3% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavarina, no de 12 semanas de SOVALDI + ribavirina e no de 24 semanas de SOVALDI + ribavirina, respectivamente. Os níveis de bilirrubina atingiram o pico durante as primeiras 1 a 2 semanas de tratamento e subsequentemente diminuíram e voltaram aos níveis basais na Semana 4 pós- tratamento. Estas elevações na bilirrubina não estavam associadas com as elevações das transaminases.
A creatina quinase foi avaliada nos estudos FISSION e NEUTRINO. Observou-se uma elevação da creatina quinase isolada e assintomática maior ou igual a 10xULN em < 1%, 1% e 2% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina e no de 12 semanas de SOVALDI + ribavirina, respectivamente.
Observou-se uma elevação da lipase isolada e assintomática maior que 3xULN em < 1%, 2%, 2% e 2% dos pacientes nos grupos de 12 semanas de SOVALDI + alfapeguinterferona + ribavirina, no de 12 semanas de SOVALDI + ribavirina, no de 24 semanas de SOVALDI + ribavirina e no de 24 semanas de alfapeguinterferona
+ ribavirina, respectivamente.
As seguintes reações adversas foram identificadas no uso após a aprovação do SOVALDI. Considerando que as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é
sempre possível estimar com segurança a frequência destes eventos ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao tratamento.
Bradicardia sintomática grave foi reportada em pacientes utilizando amiodarona que iniciaram o tratamento com SOVALDI em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta).
A maior dose documentada de sofosbuvir foi uma dose única de 1200 mg de sofosbuvir administrada em 59 pacientes sadios. Nesse estudo, não se observou efeitos desagradáveis neste nível de dose e os eventos adversos foram similares em frequência e gravidade aos relatados nos grupos de tratamento com placebo e com 400 mg de sofosbuvir. Os efeitos de doses maiores não são conhecidos.
Não existe nenhum antídoto específico conhecido para uma superdose de SOVALDI. Caso ocorra uma superdose, o paciente deve ser monitorado em relação à evidência de toxicidade. O tratamento para a superdose com SOVALDI consiste em medidas de suporte gerais, incluindo o monitoramento de sinais vitais assim como a observação da situação clínica do paciente. Uma sessão de 4 horas de hemodiálise removeu 18% da dose administrada.